A Polineuropatia Amiloidótica Familiar (PAF) é uma doença genética, hereditária de evolução lenta que acomete, entre outras coisas, o sistema digestivo, com depósito de amilóide, que produz um quadro de má absorção com diarréia constante.

Geralmente estes pacientes apresentam nível de desnutrição protéica que pode ser devido à condição neuropática gastro-intestinal.

Existem pelo menos 21 tipos de amiloidose familiar.

Existem mais de 70 "mutações" de transtiretina (TTR) que estão associados a amiloidose hereditária.

TTR é o principal constituinte dos depósitos amilóides que ocorre preferencialmente nos nervos periféricos que dão origem a polineuropatia amilóide familiar (PAF), ou no coração levando a cardiomiopatia familiar amilóide.

 Isso geralmente causa dormência e formigamento nos braços e nas pernas, tonturas quando o paciente encontra-se de pé, e diarréia. No entanto, cada família tem seu próprio padrão de órgão envolvido e sintomas associados.

O modo de transmissão é autossômica dominante, o que significa que se você tiver esse tipo de amiloidose cada um de seus filhos tem 50% de chance de herdar a doença.

 Se seu filho não herda o gene,ele ou ela não pode transmitir o erro metabólico às gerações futuras.

Os pacientes normalmente percebem o início dos sintomas quando adultos jovens ( após os 25 anos de idade).

Os métodos mais importantes para diagnosticar a doença são, portanto, história familiar, tecnologia do DNA e uma biópsia de nervo sural ou intestinal.

Ao examinar o DNA de uma amostra de sangue é possível determinar se um indivíduo desenvolve a doença ou não.

Atualmente, a única opção terapêutica eficaz é transplante hepático. Como a transtiretina familiar amiloidotica é feita no fígado, substituindo este órgão remove-se a fonte de proteína mutante produção. Um novo fígado fará apenas transtiretina normal.

Como é diagnosticada amiloidose?

Amiloidose não é uma doença comum, médicos da atenção primária muitas vezes não reconhecem quando e como deve solicitar os testes para esta doença. Nem estarão sempre atualizados sobre os últimos tratamentos.

O paciente é submetido a infinitos, morosos e  dispendiosos exames, e na maioria das vezes são fechados diagnósticos de neuropatias periféricas a esclarecer.

Outros métodos diagnósticos:

1-Depósitos de amiloide no corpo:

Tecido que mostra depósitos amilóides em "coloração vermelho-Congo" é o único verdadeiro caminho para confirmar a suspeita de amiloidose.

Para obter o tecido, os meios menos invasivos devem ser utilizados em primeiro lugar, aspirado de  gordura do estômago, da mucosa da  cavidade oral ou retalaspiados de gordura gástrica demonstraram ser precisos em 80%  nas formas hereditárias e 50% de acurácia nas formas Secundárias.

Para amiloidose hereditária, a transtiretina no sangue pode ser testada com testes de DNA.

 
2. Uma vez feito o diagnóstico da PAF, o que devemos fazer?

Recomendamos que você procure um Centro Médico que tenha experiência com PAF para uma avaliação.

3. A PAF pode ser curada?

 
Atualmente, a única opção terapêutica eficaz é transplante hepático.

 
4. Qual é o objetivo do tratamento?

O objetivo principal do tratamento é parar ou atrasar a produção de amilóide. Se a produção não é interrompida, o amiloide irá depositar-se no sistema nervoso periférico, e posteriormente em outras fibras neurais: autossômicas, sensitivas, cardíacas, etc.

Por este motivo o diagnóstico precoce  é importantíssimo para  um  tratamento rápido.

Em segundo lugar, o sistema afetado, tecido ou órgão (s) devem ser tratados. O objetivo é restaurar a função, tanto quanto possível. Isto é normalmente feito com medicação, dieta, exercício e, transplante do fígado.

 

5. A PAF é uma doença transmissível?

Não é transmitida através do contato casual ou íntimo. É uma  doença hereditária. Transmite-se  através de gerações a gerações familiares.

 
7. O que acontece quando ocorre comprometimento da função cardíaca?

Isso significa que o paciente passa a ter "cardiomiopatia restritiva".

Nesta doença, as paredes dos ventrículos endurecem e perdem sua flexibilidade devido à infiltração de tecido anormal, tais como depósitos amilóides. Consequentemente o coração não pode encher adequadamente com o sangue e, eventualmente, perde a sua capacidade de bombear adequadamente.

A progressão da doença cardíaca gera insuficiência cardíaca congestiva: fraqueza, fadiga e  sensação de sufocação. Inchaço das pernas, causada por retenção de líquidos, ocorre em um número significativo de pacientes. Outros sintomas incluem náuseas, inchaço, e perda do apetite, provavelmente devido à retenção de líquido ao redor do fígado, estômago e intestinos.

 
8. O que ocorre nos quadros de amiloidose renal (insuficiência renal)?

Isso significa que, em alguns pacientes, a proteína amilóide anormal depositar-se nos rins, assim, prejudicando-os.

Doença renal está presente quando os rins perdem suas funções normais causando problemas como anemia, pressão arterial elevada, por vezes necessidade de hemodiálises, doença óssea e redução da produção hormonal pelos rins.

9. Quais são as "restrições dietéticas" na Amiloidose?

Não há nenhuma restrição dietética associada à amiloidose.

 Os ajustes na dieta ocorrerão de acordo com os órgãos acometidos, por exemplo: se há insuficiência renal elabora-se uma dieta que limita proteína, sódio, potássio, fósforo e líquidos. Quando um paciente tem acometimento cardíaco, a situação é diferente e o exercício pode ser mais importante. Se há comprometimento de fibras neurais intestinais, irá ocorrer diarréia constantemente e será necessário acompanhamento nutricional e dieta constipante.

 

 12.  Medicamentos e terapias alternativas funcionam?

Muitos acreditam que uma abordagem através de medicina alternativa pode aliviar os sintomas, os doentes sentem-se melhor e terão mais força para enfrentar e aliviar o stress relacionado com aspectos da doença. Isto refere se aos sintomas que não são provenientes dos depósitos amilóides, que poderão incluir a insônia, ansiedade, as preocupações, etc

14. Tenho parentes que faleceram por essa doença ou tenho receio em imaginar  que  meus filhos possam  herdar esta doença?

Geralmente, amiloidose é uma condição extremamente rara. As famílias sabem quando isso ocorre, pois eles têm sintomas semelhantes e as causas de morte entre os parentes de sangue normalmente acontecem em torno dos quarenta anos de idade.

Portanto, a história familiar é um indicador-chave. Se você conhecer o país de origem do seu familiar que tem ou tinha amiloidose, sobretudo se tiverem descendência Sueca, Japonêsa, Portuguesa ou italiana, deve-se investigar.

15. Testes genéticos para diagnóstico:

Testes de DNA: Dosagem de TTR-MET30 - indica o potencial para desenvolver a doença (ou seja, portadores do gene).

Então, nessas analises é possível avaliar a presença da proteína anormal, indicando se a doença está ativa. Portanto, antes do aparecimento da doença, você pode confirmar o  "tipo" específico da variação da amiloidose familiar.

Se você suspeitar de amiloidose( PAF), devido  sua história familiar, procure um  médico e solicite ao mesmo que peça os testes de DNA para determinar se você tem a proteína amilóide variante. "Transtiretina", é o tipo mais comum de amilóide hereditária e é produzida no fígado.

 16. Após o diagnóstico devemos manter qual tipo de acompanhamento?

A paramiloidose familiar torna seu portador uma pessoa com exigências e necessidades especiais do ponto de vista físico, psicológico e social.

 O acompanhamento médico deverá ser por toda vida.

Saiba mais:

O primeiro órgão a falhar é, regra geral, o fígado. Não existindo tratamento eficaz, a solução passa pelo transplante hepático, procedimento que trava a progressão dos sintomas.

É uma doença congênita que acomete o sistema nervoso periférico nas suas vertentes motora, sensitiva e autonômica. Inicia-se entre os 20 e 35 anos, nos membros inferiores (por isso a designação de doença dos “pezinhos”), compromete a sensibilidade aos estímulos, a capacidade motora, sendo fatal, com evolução em média, em 10 a 15 anos.

A PAF constitui a forma mais comum de amiloidose – deposição nos tecidos, em particular nos nervos, de uma substância fibrosa (amilóide) que provoca a degeneração celular. É uma  mutação característica dos doentes portugueses. Começa atrofiar os membros inferiores (daí a sua designação), assim como os superiores: pés e mãos perdem a sensibilidade térmica, sofrendo graves queimaduras. Seguem-se problemas do foro cardíaco e intestinal, enfraquecimento físico geral e, em alguns casos, impotência continuada.

Todas as manifestações da PAF traduzem a degeneração progressiva dos nervos.

No estagio final, o doente encontra-se acamado ou numa cadeira de rodas, apresentando de uma forma geral, fraqueza muscular, atrofias, e caminhando inexoravelmente para a morte por caquexia e/ou infecções intercorrentes.

A PAF é uma doença incurável e progressiva em todas as dimensões – biológica, psicológica, sociológica, cultural e espiritual - que rodeia o Ser Humano comprometido.

Transplante Hepático – O transplante hepático é única terapêutica definitiva, sobretudo quando efetuado em fase relativamente precoce da doença.
O objetivo do transplante hepático reside na não evolução da sintomatologia da PAF, já que permite substituir o principal órgão produtor da proteína anômala.

ELOÍZA QUINTELA é gastroenterologista e Hepatologista especialista no Tratamento de Doenças do Fígado no  Hospital Albert Einstein (SP), Cirurgiã de Transplantes de Fígado Membro da Sociedade Brasileira de Hepatologia e Assoc. Brasileira de Transplantes de Órgãos-ABTO. www.doencasdofigado.com.br   (11) 3747-3018 -  (11) 5052-1087